Post by alamin4471 on Aug 16, 2023 2:09:20 GMT -5
HER2 和癌胚抗原 (CEA) 特异性 CAR-T 细胞中共表达过氧化氢酶基因来提高细胞内过氧化氢酶水平，可使 CAR-T 细胞代谢抑制性 H 2 O 2，从而提高其肿瘤细胞溶解能力。利根伯格等人，2016）。 TME 中细胞因子的异常表达在肿瘤进展和对 CAR-T 细胞治疗的耐药性中发挥着关键作用。特别是，TGF-β 通过与肿瘤细胞、基质以及先天性和适应
性免疫细胞相互作用，在癌用，诱导 (1) 免疫抑制趋化因子、细胞因子和生长因子的分泌；(2) ECM重塑和基质沉积；(3)巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞的免疫抑制重编程；(4)抑制T细胞和NC级执行名单增殖(皮卡普等人，2013）。为了消除这些强大的作用，CAR-T 细胞被设计为表达 TGF-β DNR，有效抑制内源性 TGF-β 信号传导，从而使 T 细胞在前列腺癌异种移植模
型中具有增强的增殖和抗肿瘤功效。克洛斯等人，2018）。基于这些结果，已经启动了一项 1 期临床试验，以评估共表达 PSMA CAR 和 DNR 的 T 细胞用于治疗复发性和难治性转移性前列腺癌 (NCT03089203)。DNR 与上一节中讨论的 TGF-β 靶向 CAR 和 TGF-β 转换受体不同，因为 DNR 不转导任何可以刺激工程化 T 细胞的信号其他常驻
性免疫细胞相互作用，在癌用，诱导 (1) 免疫抑制趋化因子、细胞因子和生长因子的分泌；(2) ECM重塑和基质沉积；(3)巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞的免疫抑制重编程；(4)抑制T细胞和NC级执行名单增殖(皮卡普等人，2013）。为了消除这些强大的作用，CAR-T 细胞被设计为表达 TGF-β DNR，有效抑制内源性 TGF-β 信号传导，从而使 T 细胞在前列腺癌异种移植模
型中具有增强的增殖和抗肿瘤功效。克洛斯等人，2018）。基于这些结果，已经启动了一项 1 期临床试验，以评估共表达 PSMA CAR 和 DNR 的 T 细胞用于治疗复发性和难治性转移性前列腺癌 (NCT03089203)。DNR 与上一节中讨论的 TGF-β 靶向 CAR 和 TGF-β 转换受体不同，因为 DNR 不转导任何可以刺激工程化 T 细胞的信号其他常驻